CB1 et CB2 sont les deux récepteurs principaux du système endocannabinoïde. Comprendre leurs différences = comprendre pourquoi le CBD ne fait pas planer, pourquoi le THC oui, et où agir pharmacologiquement.
CB1 — le récepteur cérébral
Localisation
- Cortex préfrontal (prise de décision)
- Hippocampe (mémoire)
- Cervelet (coordination)
- Amygdale (émotions, peur)
- Striatum (récompense, mouvement)
- Système nerveux périphérique (douleur, viscères)
Effets de son activation
- "High" psychotrope (par THC)
- Modulation de la mémoire à court terme
- Régulation de l\'appétit
- Coordination motrice
- Modulation de la douleur
Agoniste typique
THC : agoniste partiel direct → effets psychotropes.
CBD vs CB1
Le CBD est un antagoniste allostérique : il se fixe sur un site secondaire et modifie la forme du récepteur. Il ne l\'active pas mais module sa réponse.
→ C\'est pour ça que le CBD ne fait pas planer.
CB2 — le récepteur immunitaire
Localisation
- Système immunitaire (lymphocytes B, macrophages)
- Rate, thymus, ganglions
- Os (ostéoclastes)
- Tube digestif (forte densité)
- Peau (sébocytes, kératinocytes)
- Densité cérébrale plus faible que CB1
Effets de son activation
- Modulation de l\'inflammation
- Régulation immunitaire
- Effet antalgique périphérique
- Pas d\'effet psychotrope (pas d\'activation cérébrale significative)
Agonistes notables
- β-Caryophyllène (terpène, agoniste direct unique)
- CBG (action modérée)
- Médicaments expérimentaux CB2 sélectifs
Tableau comparatif
| Critère | CB1 | CB2 | |---|---|---| | Localisation | Cerveau, SNC | Immunité, périphérie | | Activation par THC | ✓✓✓ | ✓ | | Activation par CBD | ✗ (antagoniste allostérique) | ± (modulation) | | Effet psychotrope | ✓ | ✗ | | Anti-inflammation | ± | ✓✓✓ | | Cible thérapeutique douleur | ✓ | ✓ (sans high) |
Implications pratiques
Pour traiter sans effet planant
→ Cibler CB2 sélectivement (ou utiliser CBD) → Anti-inflammation sans psychotropie → Approche utilisée pour de futurs médicaments
Pour comprendre les effets ressentis
- Effet "high" = activation CB1 (THC dominant)
- Effet relaxant doux = modulation CB1 par CBD
- Anti-inflammation = activation CB2
Au-delà de CB1/CB2
Le CBD agit aussi sur :
- 5-HT1A (sérotonine) → anxiolyse
- TRPV1 (vanilloïdes) → douleur, chaleur
- PPAR-γ → métabolisme
- GPR55 ("CB3" potentiel)
C\'est cette polypharmacologie qui explique son large spectre.
Sources
- Pertwee RG. "The diverse CB1 and CB2 receptor pharmacology of three plant cannabinoids..." Br J Pharmacol. 2008.
- Howlett AC. "Cannabinoid Receptor Signaling" Handb Exp Pharmacol. 2005.
- Gertsch J et al. "Beta-caryophyllene is a dietary cannabinoid" PNAS. 2008.